吸氢机医学网:胰腺癌最新治疗技术——纳米刀

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来源:徐克成与癌共存 2018-10-26

胰腺癌被认为是“癌中之王”,手术是首选治疗,但能接受手术的不足20%。化疗虽然是一种可选择的治疗,但实际效果很差。据2015年美国ASCO大会报告的资料,不管哪个国家,不管用什么化疗药或什么组合,治疗组产生的生存期也仅比不化疗的对照组长3~4个月。正因为如此,近年来,胰腺癌治疗仍是全世界的巨大挑战。

■“消融”治疗是重大突破

20世纪最后10年,肿瘤治疗的一项重大突破是“消融”,先是热消融(射频、微波),将靶点的温度快速升至90℃,将肿瘤烧死;继而是冷消融(氩氦刀),将靶点温度快速降至零下160℃,将肿瘤冻死。这些方法,使得不能手术的胰腺癌患者获得生存期延长。据我们的资料,消融治疗的进展性胰腺癌患者的1年生存率为63%,这远优于传统化疗。

如果说,“消融”是肿瘤局部治疗的“皇冠”,那21世纪初问世的“纳米刀”,则是皇冠上的“明珠”。2012年,美国首先批准纳米刀用于软组织肿瘤消融。这一既不冷又不热的消融技术一经批准,就引起全世界专家的热捧。随后,欧盟和中国(2015年)相继批准该技术用于治疗肿瘤。

纳米刀的基本原理是消融探针释放微秒级高压脉冲,击破肿瘤细胞膜,形成纳米级不可逆电穿孔,导致靶细胞(癌细胞)凋亡。

消融方法:既可在手术(例如开腹)中消融,也可在CT或超声引导下,将电极探针直接经皮插入肿瘤内,经皮消融。

■对胰腺癌的治疗效果最令人兴奋

目前,纳米刀已用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌、肾癌、前列腺癌和各种软组织肿瘤。其中,以对胰腺癌的治疗效果最令人兴奋,世界上许多国家均有报道,例如美国 Louisville大学的MainⅡ和他的团队首先应用纳米刀治疗不可切除性胰腺癌。27例患者的肿瘤均得到有效的消融,无一例术后发生胰腺炎、胰腺漏等严重并发症。仅1例患者在3个月内死亡,其余均生存。

局灶性非产热性高伏特低能量性电脉冲作用于细胞膜(左图为细胞膜示意图),引起永久性纳米级膜穿孔,导致细胞膜通透性加大,大、小分子物质进入细胞内,引起细胞凋亡(引自 Narayanan)。

美国Miam大学的 Narayanan报告,14例进展性胰腺癌患者接受了15次经皮纳米刀治疗,无手术死亡。有两例分别在纳米刀治疗后4个月和5个月接受了手术,术中发现纳米刀治疗区的边缘均无肿瘤细胞存在,说明消融完全有效。并发症包括自发性气胸和胰腺炎各1例,但都完全恢复。

美国 VA Alexandria的 Bagla等报告讲述了他们用经皮纳米刀消融治疗不可切除性Ⅲ期胰腺癌(T4NOM0)的经验。肿瘤直径为4.1厘米,包绕腹腔和肠系膜上动脉。术后6月MRI复查,提示无残留病灶,血清CA19-9由1500U/mL下降至236U/mL。

意大利 Naples第二大学的Maia等报告,20例不能手术性胰腺癌患者在CT引导下做经皮纳米刀消融治疗。6个月后CT随访,发现他们的肿瘤缩小43%。18例在平均随访9.1个月时,仍无疾病进展和复发。

意大利 Verona大学医院的 Paiella等报告,10例局部进展性胰腺癌接受纳米刀治疗,仅1例出现胰腺脓肿并发症。

瑞典 Uppsala大学的 Mansson报告,5例局限性胰腺癌均不能手术,放化疗也无效。接受纳米刀治疗后6个月,病情稳定,无进展。1例后来成功接受了手术切除,均未发生严重并发症。

英国Moir等总结41篇文章,收集74例进展性胰腺癌纳米刀治疗的效果:6个月生存率为40%~70%,中位无进展生存期和总生存期分别是14个月和20个月,均优于常规化疗或放射治疗。他们认为,纳米刀治疗胰腺癌安全有效,能使患者生存期延长。

系列的实验和临床硏究表明,纳米刀对胰腺癌消融,具有其他消融技术所不具有的优点:

对组织的消融具有选择性,只破坏“细胞”,不伤及主要由蛋白质组成的血管壁、神经、气管和支气管、胆管、肠管、输尿管。这是最重要的优点。治疗胰腺癌时,纳米刀不会破坏胰管和胆管,不会引起邻近的主动脉、肺动脉破坏。

纳米刀造成的消融区界限清楚,可以将需要消融的肿瘤千净利落地消除。治疗胰腺癌时,可以非常具有针对性地只消融肿瘤,而对肿瘤周围的正常组织予以保留,这对于体积甚小的胰腺极为重要。

由于引起肿瘤消融的原理是纳米级的“电穿孔”,不产生热量,也不依赖热量,因此纳米刀的效应不受邻近大血管(例如腹腔动脉、主动脉)血流的影响。

纳米刀引起的细胞死亡不是“坏”,而是凋亡,这是一种自然发生的“细胞程序性死亡”,不会像“坏死”那样可出现一些不良反应。

疗时间极短,单次消融不超过1分钟,麻醉时间相应缩短,有利于术后康复。

消融过程可在超声、CT或MR上清清楚楚显示出来,从而保证消融达到最大效果。

我们在中国第一个报道了纳米刀消融胰腺癌的临床前研究,证明纳米刀对胆管、门静脉、主动脉等体内重要结构均不会造成破坏(见2015《介入放射学杂志》)。截至2016年3月10日,已有整整100例患者在我院接受了纳米刀消融,其中半数以上为胰腺恶性肿瘤。

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